Descubrimiento en Cáncer de Mama: Nuevas Terapias Potenciales

Investigadores de la Universidad de Sevilla y el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER) han identificado la capacidad de ciertas proteínas para expandir los “huecos de ADN de cadena sencilla” en algunos tipos de cáncer de mama. Este proceso es crucial para la posterior reparación del ADN.

Huecos de ADN y Cáncer de Mama

Estos huecos se acumulan espontáneamente en células tumorales deficientes del gen BRCA1, que representan entre el 5% y el 10% de los nuevos casos de cáncer de mama diagnosticados anualmente. Los resultados, publicados en Nucleic Acids Research, podrían dar lugar a nuevos medicamentos contra el cáncer de mama.

Proteínas Clave en la Reparación del ADN

La ausencia de estas proteínas impide la reparación de los huecos en el ADN, comprometiendo la viabilidad celular. Los tumores con mutaciones de BRCA1 necesitan acumular más de estas proteínas para compensar este problema. Las células deficientes en BRCA1 se vuelven adictas a la sobreexpresión de proteínas como EXO1, DNA2 o BLM, revelando una nueva vulnerabilidad de estos tumores.

Estrés Replicativo y Mecanismos de Tolerancia

Los huecos de ADN aparecen durante la replicación del ADN, donde el organismo enfrenta numerosos obstáculos. La información genética está expuesta a diversas fuentes de estrés, tanto internas como externas. Durante la replicación, el ADN puede dañarse debido a alteraciones físicas o químicas, produciendo “estrés replicativo”.

Para completar la duplicación del genoma en presencia de ADN dañado, las células han desarrollado mecanismos que toleran este daño, como la parada de la maquinaria de replicación, dejando fragmentos de ADN sin copiar. Estos huecos necesitan ser rellenados más tarde para completar la copia del ADN.

Nuevas Terapias Combinadas

Los investigadores de la Universidad de Sevilla proponen que los pacientes con mutación BRCA1 podrían beneficiarse de terapias combinadas que incorporen inhibidores dirigidos a los procesos de reparación de brechas. Este estudio ofrece una potencial diana terapéutica para el tratamiento de tumores de mama en la creación y reparación de los huecos del ADN.